妊娠早期的免疫功能穷苦包括母胎界面细胞毒性CD16+NK细胞和促炎性M1巨噬细胞的过度激活【PBD-171】プレミア女優の美尻コレクション 72012-11-07プレミアム&$PREMIUM BEST478分钟【ADVSR-021】クライマックスダイジェスト 姦鬼 ’10，这会干涉润泽细胞侵袭、螺旋动脉重塑和蜕膜化，从而可能导致流产。临床诊疗中使用糖皮质激素(GC)等免疫扼制剂来调治免疫微环境，但枯竭安全灵验的组织特异性药物输送系统，尤其是免疫细胞特异性载体，截止了其庸碌的临床运用。
2024年8月13日，武汉大学尹太郎、深圳中山妇产病院李龙飞、刁梁辉、武汉大学邓红兵共同通信在Advanced Science 在线发表题为“Targeting Decidual CD16+ Immune Cells with Exosome-Based Glucocorticoid Nanoparticles for Miscarriage”的盘考论文，该盘考报说念了一种过去未表征的输送系统，称为GC-Exo-CD16Ab，其中GC被装载到源自东说念主脐带间充质干细胞的纯化外泌体中，随后用抗体CD16Ab修饰。
GC-Exo-CD16Ab具有生物相容性，对小鼠CD16+蜕膜当然杀伤(NK)细胞和CD16+巨噬细胞具有权臣的输送效果。这种革命步履灵验地扼制了蜕膜NK细胞的细胞毒性，扼制了M1巨噬细胞的极化，并调治了蜕膜微环境，从而改善了胎盘和胎儿的步地，最终裁减了流产小鼠的流产风险。树立的GC-Exo-CD16Ab为流产和妊娠计划疾病的精确和组织特异性诊疗战略提供了可行的平台。
流产是指妊娠20至24周前的妊娠丢失，主要发生在妊娠早期，约占环球统统已确诊妊娠的15%。母胎界面在决定妊娠扫尾方面起留意要作用，免疫细胞群过甚功能的失衡可导致流产。当然杀伤(NK)细胞和巨噬细胞是该界面上最丰富的免疫细胞，参与润泽细胞侵袭、子宫血管稳当和胎儿滋长。可是，妊娠早期细胞毒性NK细胞和促炎性M1巨噬细胞的过度激活可能导致流产。
淫乱电影CD16对NK细胞的抗体依赖性细胞毒性(ADCC)至关报复，也由单核细胞/巨噬细胞亚群抒发。CD16+单核细胞而非CD16-单核细胞通过ADCC奢侈肿瘤浸润性Treg，指示靶细胞上TNFR抒发，并使它们易受TNFα介导的细胞死字。先前的盘考标明，一组细胞毒性CD16+蜕膜NK细胞在阅历流产的个体的蜕膜中多半长入。这些细胞分泌TNF-α和IFN-γ，扼制润泽细胞的迁徙和侵袭，以及基质细胞的蜕膜化，最终导致流产。此外，抒发穿孔素和颗粒酶B的细胞毒性NK细胞会指示子宫腺细胞凋一火。一样，M1巨噬细胞通过TNF-α分泌阻止润泽细胞的侵袭性，并通过加多FASL抒发或裁减一氧化氮水平指示润泽细胞凋一火。
GC-Exo-CD16Ab合成经由及免疫调治作用暗示图（图源自Advanced Science ）
免疫扼制剂如糖皮质激素(GC)已被用于调治流产病例的免疫稳态。可是，高剂量GC或恒久使用GC会导致多样反作用，包括加多对感染的易理性、代谢狼籍词语、骨质疏松症、高血压、水肿和电解质失衡。由于其反作用和到达靶细胞的剂量有限，需要树立高效、低毒的寄递系统来诊疗妊娠计划疾病。外泌体(Exos)是一种罕见的货色寄递囊泡，大小从30到150纳米不等。它们通过径直会通、受体-配体相互作用或内吞作用/吞吃作用/微胞饮作用与靶细胞相互作用，从而调治细胞生物学和举止。
Exos固有的生物相容性、运输才能、血流清醒性和可工程性使其成为诊疗运用的潜在寄递载体。举例，M2Exos经硫化氢修饰，通过moesin介导的内吞作用促进骨再生。据报说念，被病毒卵白包裹并装载佩戴三个microRNA的多顺反子质粒的工程Exos可延迟胶质母细胞瘤小鼠模子的糊口期。此外，Exos弘扬出同源组织靶向才能，这取决于源细胞的表型以及构成和组织着手。此外，胎盘（包括脐带）不错躲避母体免疫系统，从而使其Exos可能不会激勉炎症响应并走幸免疫系统的断根。此外，据报说念，源自东说念主脐带间充质干细胞(MSCs)的Exos可通过Notch2/TIM3/mTORC1轴增强润泽层细胞增殖和迁徙来改善先兆子痫，或通过扼制NF-κB/CXCL11轴来松开先兆子痫，这标明Exos具有诊疗先兆子痫的潜在后劲。
在本盘登第，受Exos后劲的启发，树立了一种新式的基于Exo的药物输送系统，以靶向母胎界面的蜕膜免疫细胞。如图1所示，工程化Exos(GC-Exo-CD16Ab)是通过超声将GC封装到MSC繁衍的Exos(MSC-Exos)中并通过点击响应将其与CD16抗体(CD16Abs)并吞而构建的。GC-Exo-CD16Ab生效靶向蜕膜CD16+NK细胞和CD16+巨噬细胞，并调治易流产小鼠的免疫微环境，权臣缓解流产。由于其生物安全性和靶向输送才能，作家的盘考扫尾为惩办流产和妊娠计划疾病提供了一种有出路且精确的诊疗战略。
参考音书：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202406370【PBD-171】プレミア女優の美尻コレクション 72012-11-07プレミアム&$PREMIUM BEST478分钟【ADVSR-021】クライマックスダイジェスト 姦鬼 ’10
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